诺和诺德通过将肽类药物与SNAC配对，使口服肽类药片得以穿过胃部

GLP-1药物确实有效，但这类药物历来意味着注射给药。诺和诺德面临的问题是，肽类通常过于脆弱且通透性太差，无法经受口服给药：酶、pH值和膜屏障都不利于它们。

诺和的答案并不是一种能将司美格鲁肽安全地一路护送通过肠道的胶囊。它将司美格鲁肽与来自Emisphere的载体分子SNAC共同配制。当药片在胃中崩解时，SNAC在局部缓冲pH值、减少降解、促进司美格鲁肽单体化，并使附近的胃细胞暂时更具通透性。

这使口服司美格鲁肽于2019年成为首个获批用于2型糖尿病的口服GLP-1受体激动剂。该药片仍附带严格的给药规则，但这一机制将一种本质上看似只能注射的生物制剂变成了每日服用的片剂。

只在肽类必须穿越的地方保护它

SNAC在局部且短暂地发挥作用，因此该制剂改变的是吸收部位，而不是要求整个消化道配合。

该载体是与司美格鲁肽的特性相匹配的；同一种增强剂并不能简单地让每一种GLP-1肽类都具备口服可行性。

胃部吸收避免了等待肠道递送，因为在肠道中肽类会长时间暴露于消化屏障。

一旦被吸收，司美格鲁肽的长半衰期使每日一次的口服给药在生物利用度较低的情况下仍然可行。

递送问题可能不需要一条穿越身体的新路径；它可能需要一个小的局部窗口，让旧路径在其中短暂地表现出不同的行为。

口服司美格鲁肽于2019年9月获批用于成人2型糖尿病。对PIONEER项目的综述报告称，其血糖和体重效果具有足够的可比性，使口服途径在临床上具有实用价值，同时指出空腹给药流程是一项实际限制。