Novo Nordisk brachte eine Peptid-Pille durch den Magen, indem es sie mit SNAC kombinierte

GLP-1-Wirkstoffe funktionierten, aber die Klasse bedeutete historisch Injektionen. Novo Nordisks Problem war, dass Peptide normalerweise zu fragil und zu schlecht permeabel sind, um eine orale Dosierung zu überstehen: Enzyme, pH-Wert und Membranbarrieren wirken alle gegen sie.

Novos Antwort war keine Kapsel, die Semaglutid sicher durch den gesamten Darm transportierte. Es formulierte Semaglutid gemeinsam mit SNAC, einem Trägermolekül von Emisphere. Während die Tablette im Magen erodiert, puffert SNAC lokal den pH-Wert, verringert den Abbau, fördert die Monomerisierung von Semaglutid und macht nahe gelegene Magenzellen vorübergehend durchlässiger.

Damit wurde orales Semaglutid 2019 der erste orale GLP-1-Rezeptoragonist, der für Typ-2-Diabetes zugelassen wurde. Die Pille brachte weiterhin strenge Dosierungsregeln mit sich, aber der Mechanismus verwandelte ein Biologikum, das von Natur aus injizierbar wirkte, in eine tägliche Tablette.

Das Peptid nur dort schützen, wo es überqueren muss

SNAC wirkt lokal und vorübergehend, sodass die Formulierung den Resorptionsort verändert, statt den gesamten Verdauungstrakt zur Mitarbeit zu bewegen.

Der Träger wurde auf die Eigenschaften von Semaglutid abgestimmt; derselbe Verstärker machte nicht einfach jedes GLP-1-Peptid oral nutzbar.

Die Magenresorption vermied das Warten auf die intestinale Abgabe, wo Peptide einer langen Exposition gegenüber Verdauungsbarrieren ausgesetzt sind.

Nach der Resorption machte die lange Halbwertszeit von Semaglutid eine einmal tägliche orale Dosierung trotz geringer Bioverfügbarkeit machbar.

Ein Abgabeproblem braucht möglicherweise keinen neuen Weg durch den Körper; es braucht möglicherweise ein kleines, lokales Fenster, in dem sich der alte Weg kurzzeitig anders verhält.

Orales Semaglutid wurde im September 2019 für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes zugelassen. Übersichten zum PIONEER-Programm berichteten über glykämische und Gewichtseffekte, die ausreichend vergleichbar waren, um den oralen Weg klinisch nützlich zu machen, und wiesen zugleich auf die Einnahme auf nüchternen Magen als praktische Einschränkung hin.