諾和諾德透過與 SNAC 搭配，讓胜肽藥丸得以通過胃部

GLP-1 藥物確實有效，但這類藥物歷來意味著注射。諾和諾德的問題在於，胜肽通常過於脆弱、通透性也太差，難以在口服給藥後存活：酵素、pH 值與膜屏障都不利於它們。

諾和的答案並不是一顆能將 semaglutide 安全護送通過整個腸道的膠囊。他們將 semaglutide 與 SNAC 共同配製，SNAC 是來自 Emisphere 的載體分子。當錠劑在胃中崩解時，SNAC 會在局部緩衝 pH 值、減少降解、促進 semaglutide 單體化，並使鄰近的胃部細胞暫時提高通透性。

這使口服 semaglutide 於 2019 年成為首個獲准用於第二型糖尿病的口服 GLP-1 受體促效劑。這款藥丸仍附有嚴格的給藥規則，但該機制讓一種本質上看來只能注射的生物製劑，變成每日一次的錠劑。

只在胜肽必須穿越之處保護它

SNAC 在局部且短暫地發揮作用，因此該配方改變的是吸收部位，而非要求整個消化道配合。

載體是配合 semaglutide 的特性而選的；同樣的增強劑並非單純能讓每一種 GLP-1 胜肽都適合口服。

胃部吸收避免了等待腸道遞送，因為胜肽在腸道會長時間暴露於消化屏障。

一旦吸收，semaglutide 的長半衰期使每日一次的口服給藥儘管生物利用度低仍可行。

遞送問題未必需要一條穿越人體的新路徑；它可能只需要一個小小的局部窗口，讓舊路徑暫時有不同的表現。

口服 semaglutide 於 2019 年 9 月獲准用於成人第二型糖尿病患者。PIONEER 計畫的回顧報告指出，其血糖與體重效果具有足夠的可比性，使口服途徑在臨床上具實用價值，同時指出空腹給藥的例行程序是一項實際限制。