Novo Nordisk logró que una píldora de péptido atravesara el estómago asociándola con SNAC

Los fármacos GLP-1 funcionaban, pero históricamente la clase había implicado inyecciones. El problema de Novo Nordisk era que los péptidos suelen ser demasiado frágiles y demasiado poco permeables para sobrevivir a una dosificación oral: las enzimas, el pH y las barreras de membrana actúan todos en su contra.

La respuesta de Novo no fue una cápsula que transportara semaglutida de forma segura a lo largo de todo el tracto digestivo. Coformuló semaglutida con SNAC, una molécula transportadora de Emisphere. A medida que el comprimido se erosiona en el estómago, el SNAC tampona localmente el pH, reduce la degradación, promueve la monomerización de la semaglutida y hace que las células gástricas cercanas sean temporalmente más permeables.

Eso convirtió a la semaglutida oral en el primer agonista del receptor GLP-1 por vía oral aprobado para la diabetes tipo 2 en 2019. La píldora seguía con estrictas reglas de dosificación, pero el mecanismo transformó un biológico que parecía inyectable por naturaleza en un comprimido diario.

Proteger el péptido solo donde debe cruzar

El SNAC actúa de forma local y transitoria, por lo que la formulación cambia el sitio de absorción en lugar de pedirle a todo el tracto digestivo que coopere.

El transportador se ajustó a las propiedades de la semaglutida; el mismo potenciador no hizo simplemente que todos los péptidos GLP-1 fueran viables por vía oral.

La absorción gástrica evitó esperar la liberación intestinal, donde los péptidos enfrentan una larga exposición a las barreras digestivas.

Una vez absorbida, la larga semivida de la semaglutida hizo viable la dosificación oral una vez al día a pesar de la baja biodisponibilidad.

Un problema de administración puede no necesitar una nueva vía a través del cuerpo; puede necesitar una pequeña ventana local donde la vía antigua se comporte brevemente de manera diferente.

La semaglutida oral fue aprobada en septiembre de 2019 para adultos con diabetes tipo 2. Las revisiones del programa PIONEER informaron efectos glucémicos y sobre el peso suficientemente comparables como para hacer clínicamente útil la vía oral, aunque señalaron la rutina de dosificación con el estómago vacío como una limitación práctica.