Novo Nordisk a fait passer un comprimé peptidique par l'estomac en l'associant au SNAC

Les médicaments GLP-1 fonctionnaient, mais cette classe avait historiquement signifié des injections. Le problème de Novo Nordisk était que les peptides sont généralement trop fragiles et trop peu perméables pour survivre à une administration orale : les enzymes, le pH et les barrières membranaires jouent tous contre eux.

La réponse de Novo n'était pas une gélule qui transportait le sémaglutide en toute sécurité tout au long du tube digestif. Elle a co-formulé le sémaglutide avec le SNAC, une molécule porteuse issue d'Emisphere. À mesure que le comprimé s'érode dans l'estomac, le SNAC tamponne localement le pH, réduit la dégradation, favorise la monomérisation du sémaglutide et rend temporairement plus perméables les cellules gastriques voisines.

Cela a fait du sémaglutide oral le premier agoniste oral du récepteur du GLP-1 approuvé pour le diabète de type 2 en 2019. Le comprimé s'accompagnait encore de règles de prise strictes, mais le mécanisme a transformé un biomédicament qui semblait injectable par nature en un comprimé quotidien.

Protéger le peptide uniquement là où il doit franchir la barrière

Le SNAC agit localement et de façon transitoire, de sorte que la formulation modifie le site d'absorption plutôt que de demander à tout le tube digestif de coopérer.

Le porteur a été adapté aux propriétés du sémaglutide ; le même potentialisateur ne rendait pas simplement chaque peptide GLP-1 viable par voie orale.

L'absorption gastrique évitait d'attendre la délivrance intestinale, où les peptides sont longuement exposés aux barrières digestives.

Une fois absorbé, la longue demi-vie du sémaglutide rendait une administration orale une fois par jour praticable malgré une faible biodisponibilité.

Un problème de délivrance peut ne pas nécessiter une nouvelle voie à travers l'organisme ; il peut nécessiter une petite fenêtre locale où l'ancienne voie se comporte brièvement différemment.

Le sémaglutide oral a été approuvé en septembre 2019 pour les adultes atteints de diabète de type 2. Les revues du programme PIONEER ont rapporté des effets glycémiques et pondéraux suffisamment comparables pour rendre la voie orale cliniquement utile, tout en notant la routine de prise à jeun comme contrainte pratique.