노보 노디스크, SNAC과 결합해 펩타이드 알약을 위를 통해 전달하다

GLP-1 약물은 효과가 있었지만, 이 계열은 역사적으로 주사를 의미했습니다. 노보 노디스크의 문제는 펩타이드가 보통 너무 취약하고 투과성이 낮아 경구 투여에서 살아남기 어렵다는 점이었습니다. 효소, pH, 막 장벽이 모두 펩타이드에 불리하게 작용합니다.

노보의 해답은 세마글루타이드를 장 전체를 안전하게 통과시키는 캡슐이 아니었습니다. 세마글루타이드를 에미스피어의 운반 분자인 SNAC과 공동 제형화한 것입니다. 정제가 위에서 침식되면서 SNAC은 국소적으로 pH를 완충하고, 분해를 줄이며, 세마글루타이드의 단량체화를 촉진하고, 인근 위세포를 일시적으로 더 투과성 있게 만듭니다.

그 결과 경구 세마글루타이드는 2019년 제2형 당뇨병 치료제로 승인된 최초의 경구 GLP-1 수용체 작용제가 되었습니다. 이 알약에는 여전히 엄격한 투여 규칙이 따랐지만, 이 기전은 본질적으로 주사제로 보였던 생물의약품을 매일 복용하는 정제로 바꾸어 놓았습니다.

펩타이드가 통과해야 하는 곳에서만 펩타이드를 보호하라

SNAC은 국소적이고 일시적으로 작용하므로, 이 제형은 소화관 전체에 협조를 요구하는 대신 흡수 부위를 바꿉니다.

운반체는 세마글루타이드의 특성에 맞추어졌습니다. 동일한 증강제가 모든 GLP-1 펩타이드를 경구 투여 가능하게 만든 것은 아닙니다.

위 흡수는 펩타이드가 소화 장벽에 오래 노출되는 장내 전달을 기다리지 않게 했습니다.

일단 흡수되면 세마글루타이드의 긴 반감기 덕분에 낮은 생체이용률에도 불구하고 1일 1회 경구 투여가 가능해졌습니다.

전달 문제는 신체를 통과하는 새로운 경로가 필요하지 않을 수 있습니다. 기존 경로가 잠시 다르게 작동하는 작고 국소적인 창이 필요할 수 있습니다.

경구 세마글루타이드는 2019년 9월 제2형 당뇨병 성인 환자를 위해 승인되었습니다. PIONEER 프로그램에 대한 검토에서는 혈당 및 체중 효과가 임상적으로 경구 경로를 유용하게 만들 만큼 충분히 비교 가능하다고 보고하면서, 공복 투여 일정을 실질적인 제약으로 지적했습니다.