ノボ ノルディスクはペプチド錠をSNACと組み合わせることで胃から吸収させた

GLP-1薬は有効だったが、このクラスは歴史的に注射を意味していた。ノボ ノルディスクの課題は、ペプチドが通常は脆すぎ、透過性も低すぎて経口投与に耐えられないことだった。酵素、pH、膜の障壁がすべてペプチドに不利に働く。

ノボの答えは、セマグルチドを消化管全体を通して安全に運ぶカプセルではなかった。同社はセマグルチドを、Emisphere社のキャリア分子であるSNACと共製剤化した。錠剤が胃内で崩壊するにつれて、SNACは局所的にpHを緩衝し、分解を減らし、セマグルチドの単量体化を促進し、近傍の胃細胞を一時的に透過性の高い状態にする。

これにより経口セマグルチドは、2019年に2型糖尿病に対して承認された初の経口GLP-1受容体作動薬となった。この錠剤には依然として厳格な服用ルールが伴ったが、この機序は、本来注射向きに見えた生物学的製剤を毎日の錠剤に変えた。

ペプチドは、通過しなければならない場所でのみ保護する

SNACは局所的かつ一時的に作用するため、この製剤は消化管全体に協力を求めるのではなく、吸収部位を変える。

キャリアはセマグルチドの特性に合わせて選ばれた。同じ吸収促進剤がすべてのGLP-1ペプチドを単純に経口で利用可能にしたわけではない。

胃での吸収により、ペプチドが消化の障壁に長時間さらされる腸内送達を待つ必要がなくなった。

吸収されれば、セマグルチドの長い半減期により、低い生物学的利用能にもかかわらず1日1回の経口投与が実行可能になった。

送達の問題には、体内を通る新しい経路が必要なのではなく、従来の経路が一時的に異なる挙動を示す小さな局所的窓が必要なのかもしれない。

経口セマグルチドは2019年9月に2型糖尿病の成人に対して承認された。PIONEERプログラムのレビューでは、経口経路を臨床的に有用にするのに十分比較可能な血糖および体重への効果が報告された一方、空腹時の服用ルーチンを実用的な制約として指摘した。