A Novo Nordisk fez um comprimido de peptídeo atravessar o estômago combinando-o com SNAC

Os fármacos GLP-1 funcionavam, mas a classe historicamente significava injeções. O problema da Novo Nordisk era que os peptídeos costumam ser frágeis e pouco permeáveis demais para sobreviver à administração oral: enzimas, pH e barreiras de membrana atuam todos contra eles.

A resposta da Novo não foi uma cápsula que transportasse a semaglutida em segurança por todo o trato gastrointestinal. Ela coformulou a semaglutida com SNAC, uma molécula carreadora da Emisphere. À medida que o comprimido se erode no estômago, o SNAC tampona localmente o pH, reduz a degradação, promove a monomerização da semaglutida e torna temporariamente mais permeáveis as células gástricas próximas.

Isso fez da semaglutida oral o primeiro agonista do receptor de GLP-1 por via oral aprovado para diabetes tipo 2 em 2019. O comprimido ainda vinha com regras rígidas de administração, mas o mecanismo transformou um biológico que parecia ser injetável por natureza em um comprimido diário.

Proteger o peptídeo apenas onde ele precisa atravessar

O SNAC atua local e transitoriamente, de modo que a formulação muda o local de absorção em vez de exigir a cooperação de todo o trato digestivo.

O carreador foi combinado com as propriedades da semaglutida; o mesmo intensificador não tornou simplesmente viável por via oral qualquer peptídeo GLP-1.

A absorção pelo estômago evitou a espera pela entrega intestinal, onde os peptídeos enfrentam longa exposição às barreiras digestivas.

Uma vez absorvida, a longa meia-vida da semaglutida tornou viável a administração oral uma vez ao dia, apesar da baixa biodisponibilidade.

Um problema de entrega pode não precisar de uma nova rota pelo corpo; pode precisar de uma pequena janela local em que a rota antiga se comporte brevemente de modo diferente.

A semaglutida oral foi aprovada em setembro de 2019 para adultos com diabetes tipo 2. Revisões do programa PIONEER relataram efeitos glicêmicos e de peso suficientemente comparáveis para tornar a via oral clinicamente útil, ao mesmo tempo que observaram a rotina de administração com estômago vazio como uma restrição prática.