霍夫曼乙醯化水楊酸，使其更易耐受

水楊酸萃取自柳樹及其他植物，長久以來用於緩解疼痛與退燒。但它有一個嚴重缺點：按所需劑量服用時，會嚴重刺激胃部，因此只能有限度地使用。1890年代，德國公司拜耳（創立於1863年）的化學家們正在尋找一種耐受性更好的版本。

1897年夏天，拜耳位於伍珀塔爾-埃爾伯費爾德的年輕化學家費利克斯·霍夫曼著手解決這個問題。傳說他的父親當時正以水楊酸治療關節炎，並飽受嚴重副作用之苦，因此霍夫曼在尋找父親可服用的劑型上，有著切身利害。他嘗試了許多不同的合成方法，直到1897年8月10日，他製出了第一份化學純淨且穩定的乙醯水楊酸，其實驗室日誌中有此記載。

他所做的化學改變正是整個構想的核心。他在水楊酸分子上添加了一個乙醯基。這遮蔽了造成胃部損傷的游離酸，因此新化合物直接刺激性大為降低，並作為前藥發揮作用：進入體內後，它會被分解回具有活性的水楊酸鹽，從而緩解疼痛與退燒。如此一來，他保留了療效，去除了最嚴重的副作用，而乙醯化也使該化合物足夠純淨且穩定，得以製成品質一致的藥錠。

拜耳於1899年在柏林註冊了阿斯匹靈商標，並於次年取得美國專利。它成為二十世紀使用最廣泛的藥物，被列入世界衛生組織的基本藥物清單，甚至於1969年隨阿波羅11號被帶上月球。

乙醯化減輕胃部刺激

水楊酸能緩解疼痛，但它是一種會腐蝕的游離酸，會刺激胃黏膜。

添加乙醯基可遮蔽酸性部分，使化合物刺激性大為降低。

乙醯化後的形態作為前藥，進入體內後釋出具有活性的水楊酸鹽。

乙醯化同時產生了純淨、穩定的化合物，可製成品質一致的藥錠。

以化學方式改造一種可用但有害的分子，使其在身體需要之處釋出活性形態，而不是因為副作用就放棄該藥物。

拜耳於1899年在柏林註冊阿斯匹靈商標，並於次年取得美國專利。阿斯匹靈成為二十世紀最常見的治療性活性成分，被列入世界衛生組織的基本藥物清單，於1969年隨阿波羅11號被帶上月球，且至今仍在使用。乙醯化成為前藥設計的範本。拜耳申請的德國專利未能取得，其同事阿圖爾·艾興格林的貢獻仍有爭議，但這種對舊有療法所作、對胃部友善的改良版本，成為史上最成功的藥物之一。