霍夫曼乙酰化水杨酸使其易于耐受

从柳树等植物中提取的水杨酸，长期以来一直用于缓解疼痛和发热。但它有个严重缺点：要达到所需剂量，会严重刺激胃部，因此只能有限使用。19世纪90年代，拜耳（1863年成立的德国公司）的化学家们正在寻找一种更易耐受的版本。

1897年夏天，年轻的拜耳化学家费利克斯·霍夫曼在伍珀塔尔-埃尔伯费尔德着手解决这个问题。有传说是他的父亲因关节炎正用水杨酸治疗，并出现严重副作用，所以霍夫曼有个人动力去找一种父亲能服用的形式。他尝试了多种合成方法，直至1897年8月10日，他在实验室日志中记下，制出了第一种化学纯净且稳定的乙酰水杨酸。

他做的化学改变就是关键。他在水杨酸分子上添加了乙酰基，掩盖了损伤胃部的游离酸，使新化合物直接刺激性大大降低，并成为前药：进入体内后，会分解回具有止痛退热作用的活性水杨酸盐。因此，他保留了治疗效果，去除了最严重的副作用，同时乙酰化也使该化合物纯净稳定，可制成质量一致的药片。

拜耳于1899年在柏林注册了阿司匹林商标，并于次年在英国获得该工艺专利。它成为20世纪使用最广泛的药物，列入世界卫生组织基本药物清单，甚至1969年随阿波罗11号登上月球。

乙酰化降低胃部刺激

水杨酸能缓解疼痛，但其游离酸具有腐蚀性，会刺激胃黏膜。

添加乙酰基能掩蔽酸性部分，使化合物刺激性大大降低。

乙酰化形式作为前药，进入体内后释放活性水杨酸盐。

乙酰化也产生纯净、稳定的化合物，可制成质量一致的片剂。

对一种可用但有害的分子进行化学修饰，使其在体内需要的地方释放活性形式，而不是因副作用而放弃该药物。

拜耳于1899年在柏林注册了阿司匹林商标，并于次年在英国获得专利。阿司匹林成为20世纪最常见的治疗活性成分，列入世界卫生组织基本药物清单，1969年随阿波罗11号登上月球，至今仍在使用。乙酰化成为前药设计的模板。拜耳寻求的德国专利未获成功，其同事阿瑟·艾兴格林的作用也仍有争议，但这一古老药物的护胃版本成为有史以来最成功的药物之一。