호프만이 아세틸화한 살리실산으로 만든 내성이 좋은 약

버드나무와 다른 식물에서 추출한 살리실산은 오랫동안 통증과 열을 완화하는 데 사용되어 왔다. 그러나 심각한 단점이 있었다. 필요한 용량으로 복용하면 위를 심하게 자극했고, 제한적으로만 사용할 수 있었다. 1863년에 설립된 독일 회사 바이어의 화학자들은 1890년대에 내성이 더 좋은 버전을 찾고 있었다.

1897년 여름, 부퍼탈-엘버펠트에서 일하던 젊은 바이어 화학자 펠릭스 호프만이 이 문제를 맡았다. 전설에 따르면 그의 아버지가 관절염 때문에 살리실산으로 치료를 받다가 심한 부작용을 겪고 있었기에, 호프만은 아버지가 복용할 수 있는 형태를 찾는 데 개인적인 이해관계가 있었다. 그는 여러 가지 합성 공정을 시도했고, 1897년 8월 10일 마침내 화학적으로 순수하고 안정한 아세틸살리실산을 처음으로 만들어냈으며, 이는 그의 실험 일지에 기록되어 있다.

그가 가한 화학적 변화가 바로 핵심 아이디어다. 그는 살리실산 분자에 아세틸기를 붙였다. 그것은 위를 손상시키던 유리산을 가려주었기에 새 화합물은 직접적인 자극이 훨씬 적었고, 프로드러그로 작용했다. 즉 체내에 들어가면 통증과 열을 완화하는 활성 살리실산염으로 다시 분해된다. 그래서 그는 치료 효과는 유지하고 부작용의 가장 심한 부분은 없앴으며, 아세틸화는 또한 화합물을 일관된 알약으로 만들 수 있을 만큼 순수하고 안정하게 만들었다.

바이어는 1899년 베를린에서 아스피린 상표를 등록했고 이듬해 미국에서 공정 특허를 받았다. 그것은 20세기에 가장 널리 사용된 의약품이 되었고, 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올랐으며, 1969년 아폴로 11호에 실려 달에까지 갔다.

아세틸화는 위 자극을 줄인다

살리실산은 통증을 완화했지만 위 점막을 자극하는 부식성 유리산이었다.

아세틸기를 붙이면 산성 부분이 가려져 화합물의 자극이 훨씬 줄어든다.

아세틸화된 형태는 프로드러그로 작용하여 체내에 들어가면 활성 살리실산염을 방출한다.

아세틸화는 또한 일관된 정제로 만들 수 있는 순수하고 안정한 화합물을 만들어냈다.

부작용 때문에 약을 포기하는 대신, 사용 가능하지만 해로운 분자를 화학적으로 변형하여 신체가 원하는 곳에서 활성 형태를 방출하도록 하라.

바이어는 1899년 베를린에서 아스피린 상표를 등록했고 이듬해 미국 특허를 받았다. 아스피린은 20세기의 가장 흔한 치료 활성 성분이 되었고, 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올랐으며, 1969년 아폴로 11호에 실려 달에 갔고, 지금도 사용되고 있다. 아세틸화는 프로드러그 설계의 전형이 되었다. 바이어가 신청한 독일 특허는 실패했고, 동료 아르투어 아이헨그륀의 역할은 여전히 논쟁 중이지만, 오래된 치료제의 위에 순한 버전은 역사상 가장 성공한 약 중 하나가 되었다.