克勒與米爾斯坦將B細胞與癌細胞融合，以大量生產單株抗體

每個B淋巴細胞只製造一種抗體，精準針對一個目標——然而，由於它是終末分化的白血球，在培養中數天內便會死亡。骨髓瘤細胞是抗體產生細胞系的腫瘤，在培養皿中可無限生長，但沒有人知道它們的抗體結合什麼。數十年來，生物醫學研究者一直想要兩者的結合：針對自己所選目標、可無限供應的抗體。來自免疫動物的血清反而提供的是數千種抗體混雜、批次間變異大的混合物。

1975年，劍橋MRC分子生物學實驗室的博士後研究員喬治·克勒與其小組主持人塞薩爾·米爾斯坦將這個組合變為現實。他們免疫一隻小鼠，取其製造抗體的脾細胞，並與培養的骨髓瘤細胞融合。雜交細胞——融合瘤——像腫瘤一樣存活並分裂，同時分泌由B細胞所決定的抗體。選擇性培養安排讓雜交細胞增殖，但殺死未融合的骨髓瘤細胞；接著將雜交細胞稀釋，使群落由單一細胞長出，並鑑定出分泌所需抗體的選殖株。

其精妙之處在於分工：骨髓瘤只提供存活與無盡分裂，B細胞只提供其單一精確的特異性。你可以將整台機器指向任何你想要的抗原——免疫、融合、選擇、選殖——就能產出一條針對單一、明確抗體的可再生產線。1975年的《自然》論文用一頁半描述了這個配方。

諾貝爾基金會後來稱融合瘤生產是1970年代生物醫學最重要的方法學進展之一：單株抗體開闢了新的研究領域，實現了精準診斷、透過親和層析純化干擾素等物質，以及治療疾病與移植排斥的早期嘗試。

將抗體細胞與永不死亡的癌細胞融合

每個親本恰好提供對方所缺乏的，因此雜交細胞比任一親本細胞系更具生存力：同一基因組中兼具永生性與選定的特異性。

產出是預先決定的——你先挑選抗原，之後再生產探針，顛倒了過去先製造血清再找出它結合什麼的順序。

由單一稀釋細胞長出群落，保證未來每一批次在基因上完全相同，這是工業規模的可重現性。

它是一個平台，而非一種試劑：同樣的四步配方適用於任何目標，因此一種方法催生了診斷、純化與藥物。

兩個弱點可以互相抵消：一個知道目標但會死亡的細胞，和一個活著但什麼都不知道的細胞。在刻意的雜交中匯聚互補的優勢，是一種可重複使用的設計手法。

克勒與米爾斯坦與尼爾斯·耶訥共同獲得1984年諾貝爾生理學或醫學獎。單株抗體從培養收藏走向家用驗孕試劑、診斷檢驗、親和純化，並自1980年代中期起成為治療藥物；它們成為現代藥物中最大的一類之一。本檔案中Celltrion REMSIMA的案例——歐洲首個獲准的單株抗體生物相似藥——正是同一項1975年技術的下游結果。