西北大學以核准藥物、百分之一劑量治癒小鼠萊姆病

萊姆病由鹿蜱叮咬傳播，早期使用抗生素即可奏效，但黃金標準藥物多西環素是一把鈍器：它在殺死伯氏疏螺旋體的同時，也會殺死有益的腸道細菌，對10%至20%的患者無效，且未獲准用於幼童，而幼童正是遭蜱叮咬風險最高的族群。美國每年約有50萬人確診並接受治療，加上氣候變遷延長了蜱的活躍季節，因此需要更具針對性的選項。

Jutras的西北大學團隊並未尋找新分子，而是篩選了一個藥物庫中近500種藥物，透過一套分子框架評估每種抗生素與萊姆病細菌可能產生的交互作用，再進行生理、細胞與分子測試。篩選結果指向哌拉西林，這是一種FDA核准用於肺炎的抗生素，它專門干擾萊姆病細菌共有的異常細胞壁合成模式，阻斷其生長與分裂。它以比多西環素有效劑量小100倍的劑量治癒小鼠，且對常駐腸道微生物幾乎沒有影響。

第二項研究則針對症狀持續不退的難題，2022年約翰霍普金斯大學的一項研究發現，即使是早期接受治療的患者，也有14%受到影響。團隊追蹤胜肽聚醣（peptidoglycan），也就是抗生素作用的細胞壁殘留物，結果顯示伯氏疏螺旋體的胜肽聚醣在化學上與眾不同，可存留數週至數月，最終進入肝臟，而肝臟無法處理它；真正可能驅動慢性症狀的，是身體對這些殘留物的反應，而非活躍的感染。這使治療思路從「滅絕一個可能已不存在的感染」，轉向「中和發炎分子」。

以核准藥物精準打擊病原體唯一的獨特弱點

分子框架依機制為候選藥物排序，因此數百種藥物無須進行盲目的療效試驗即可先行篩選。

重新利用FDA已核准的藥物，可省去多年的安全性研究，也使在已知蜱叮咬後進行預防性使用變得可行。

作用於伯氏疏螺旋體獨有的途徑，使劑量得以降低100倍，這正是腸道微生物群得以倖免的原因。

將PTLD解釋為胜肽聚醣持續存在，把治療導向免疫觸發因子，這與長新冠的主流理論相呼應。

找出標的獨特之處，以已核准的工具對其進行篩選，有效劑量與附帶損害便可能同時大幅降低。

兩項研究均於2025年4月發表於《Science Translational Medicine》。哌拉西林的結果來自小鼠——目前並無針對人類萊姆病的試驗報告，該藥物也未獲准用於此用途——而胜肽聚醣的研究則指向更精確的「治療後萊姆病症候群」（Post Treatment Lyme Disease）檢測，以及中和發炎分子、而非反覆治療可能已不存在之感染的療法。Jutras將目標描述為為標準療法失敗的患者提供客製化組合療法；目前並無獲准的人類萊姆病疫苗。