ノースウェスタン大学、承認済み薬剤を通常の100分の1の用量で用いてマウスのライム病を治癒

マダニの咬傷によって媒介されるライム病は早期の抗生物質に反応するが、ゴールドスタンダードであるドキシサイクリンは粗雑な道具である。すなわち、ボレリア・ブルグドルフェリとともに有益な腸内細菌も殺し、患者の10%から20%で失敗し、マダニ咬傷のリスクが最も高い集団である幼児には承認されていない。毎年およそ50万人のアメリカ人が診断・治療を受け、気候変動がマダニの季節を長引かせている中で、より標的を絞った選択肢が必要とされていた。

新しい分子を探すのではなく、Jutras率いるノースウェスタン大学のチームは薬剤ライブラリー中の約500種の医薬品をスクリーニングし、各抗生物質がライム病菌と起こしうる相互作用を分子的枠組みを通じて評価し、その後、生理学的・細胞学的・分子学的検査を行った。スクリーニングで浮かび上がったのは、肺炎に対してFDA承認済みの抗生物質ピペラシリンであり、これはライム病菌に共通する特異な細胞壁合成パターンにのみ干渉し、増殖と分裂を阻害する。ドキシサイクリンの有効用量より100倍少ない用量でマウスを治癒させ、常在腸内微生物にはほとんど影響を与えなかった。

2つ目の研究は、遷延する症状という難題に取り組んだ。2022年のジョンズ・ホプキンス大学の研究では、早期に治療された患者でさえ14%が影響を受けることが判明している。抗生物質が作用する細胞壁の残骸であるペプチドグリカンを追跡することで、チームはボレリアのそれが化学的に異なり、数週間から数か月にわたって持続し、最終的に肝臓に到達するが肝臓はそれを処理できないことを示した。慢性症状を駆動している可能性があるのは、生きた感染ではなく、この残骸に対する体の反応である。これは治療を、もはや存在しないかもしれない感染の根絶から、炎症性分子の中和へと再構成するものである。

承認済み薬剤で細菌の唯一の弱点を突いた

分子的枠組みが候補を機構によって順位付けしたため、何百もの薬剤を盲目的な有効性試験なしに選別できた。

FDA承認済み薬剤の転用は何年もの安全性研究を省略し、既知のマダニ咬傷後の予防的使用を現実的にする。

ボレリアに特有の経路を突くことで用量を100分の1に減らすことができ、それが腸内マイクロバイオームを温存した。

PTLDを持続するペプチドグリカンとして説明することで、治療を免疫の引き金に向け直し、ロングCOVIDの主要な理論を反映する。

標的の特異な点を見つけ、すでに承認済みの手段をそれに対してスクリーニングすれば、有効用量と副作用の両方を大幅に縮小できる。

両研究は2025年4月にScience Translational Medicineに掲載された。ピペラシリンの結果はマウスによるものであり、ヒトのライム病試験は報告されておらず、この薬剤はこの用途では承認されていない。一方、ペプチドグリカンの研究は、治療後ライム病に対するより正確な検査と、もはや存在しないかもしれない感染を再治療するのではなく炎症性分子を中和する治療へと向かうものである。Jutrasは、標準治療に失敗した患者向けのカスタマイズされた併用療法が目標だと述べている。承認済みのヒト用ライム病ワクチンは存在しない。