西北大学用已批准药物以百分之一剂量治愈小鼠莱姆病

莱姆病通过鹿蜱叮咬传播，早期使用抗生素有效，但金标准多西环素是一种钝器：它连同伯氏疏螺旋体一起杀死有益肠道菌群，对10%至20%的患者无效，并且未被批准用于幼儿，而幼儿是蜱虫叮咬风险最高的群体。每年约有50万美国人被诊断和治疗，气候变化延长了蜱虫季节，因此需要更有针对性的选择。

Jutras的团队没有寻找新分子，而是筛选了药物库中近500种药物，通过分子框架对每种抗生素与莱姆病菌的可能相互作用进行评分，然后进行生理、细胞和分子测试。筛选结果发现了哌拉西林，一种FDA批准用于肺炎的抗生素，它专门干扰莱姆病菌特有的异常细胞壁合成模式，阻断生长和分裂。它治愈小鼠的剂量比多西环素有效剂量小100倍，且对肠道微生物几乎没有影响。

第二项研究针对持续病症的谜团，2022年约翰霍普金斯大学研究发现，即使早期治疗的患者也有14%出现持续症状。通过追踪肽聚糖（抗生素作用的细胞壁残留物），团队证明伯氏疏螺旋体的版本在化学上独特，持续数周至数月，并最终到达肝脏，而肝脏无法处理它；身体对该碎片的反应，而非活动性感染，可能导致慢性症状。这使治疗从杀死可能已不存在的感染转向中和炎症分子。

用已批准的药物攻击细菌的独特弱点

分子框架按机制对候选药物进行排名，因此可以在没有盲目疗效试验的情况下对数百种药物进行分类。

重复使用FDA批准的药物跳过数年的安全性工作，并使得在已知蜱虫叮咬后进行预防性使用成为可能。

针对伯氏疏螺旋体独特的通路使剂量降低100倍，这避免了肠道微生物群的损伤。

将PTLD解释为持续的肽聚糖，将治疗转向免疫触发因素，并反映了长期新冠的主要理论。

找到目标的独特之处，筛选已有工具，有效剂量和附带损害都可能大幅降低。

两项研究均于2025年4月发表在《科学转化医学》上。哌拉西林的结果是在小鼠身上获得的——没有报告人体莱姆病试验，该药也未获批准用于此用途——而肽聚糖研究则指向更准确的测试方法，用于检测治疗后莱姆病，并开发中和炎症分子而非再次治疗可能已不存在感染的治疗方案。Jutras描述的目标是为标准治疗失败的患者提供定制组合；目前尚无批准的人类莱姆病疫苗。