詹姆斯·林德对六种坏血病疗法进行配对 sailors 的并排测试

在詹姆斯·林德于1747年作为一名海军外科医生在HMS Salisbury服役时，坏血病在长途航行中对英国水手的杀伤力超过战斗、风暴及其他所有原因的总和，且这一状况持续了数百年。医学权威们对病因和疗法莫衷一是，柑橘只是多种被传闻支持的一种——苹果酒、海水、醋、稀释硫酸和各种滋补品各有支持者，而从未有人在匹配条件下对它们进行比较测试。

标准做法是根据某种疾病理论进行治疗，缺乏受控对比，无论是在陆地还是海上；船医无法将多个混杂变量（饮食、气候、疗法、个人体质）中的哪一个起作用，因此竞争性疗法仅凭名声长期存在，而非基于证据。

林德选取了十二名患有相当严重坏血病的水手，将他们配成六对，每对给予当时使用的六种疗法之一——苹果酒、硫酸酏剂、醋、海水、蒜芥糊，或每天两橙一柠檬——同时保持其他膳食和栖息条件一致，使疗法尽可能成为唯一变化的因素。

将水手进行配对，保持食宿一致，每对给予一种疗法，使得任何一致性差异只能归因于治疗。

按病情配对并控制食宿，使疗法成为唯一的系统性差异。

同时进行测试消除了时间和顺序效应，这些效应困扰了顺序试验。

结果的鲜明对比使柑橘的疗效在小样本下也毫不含糊。

这种设计产生的证据足以挑战数百年的传闻名声。

当存在多种竞争疗法时，应在匹配受试者上同时测试，以隔离真实效果并排除混杂因素。

六天内，柑橘组的一名水手恢复执勤，另一名显著好转；苹果酒组略有改善；其余四组均无改善——这一一次仅涉及十二人的试验给出了清晰而可重复的结果。