直到20世纪40年代末,血细胞计数仍和一百年前一样:实验室技术员稀释血样,滴一滴在标定的计数室里,然后在显微镜下一个个数红细胞和白细胞,根据极小样本推算总量。这个过程费时费力,不同技术员数同一张玻片往往得出不同结果,因为完全依赖训练有素的眼睛对所见之物的判断。

既有的改进不过是同一视觉方法的细微优化——更好的染色试剂、更规范的计数室操作、更严格培训的技术员——但都没能解决限制这项检测的两大问题:人眼扫描速度有限,而且不同人对模糊、重叠的细胞视野观察不可能一致。华莱士·库尔特是电气工程师,多年维修医院X光设备,见过技术员埋头在显微镜下手动计数,他从实验室外部而非内部来攻克这个难题。

让细胞一个接一个通过通电小孔,每个细胞因为导电性差而产生可计数的脉冲,把视觉判断变成了电信号计数。

细胞导电性比生理盐水差,所以每个细胞通过小孔时会产生一个明显的电压脉冲。

电路数脉冲远比人眼数细胞快且一致。

脉冲高度与细胞体积相关,所以不仅能计数,还能测大小。

因为信号是物理性的而非主观性的,所以消除了操作者之间的差异。

自动化人工检查的关键,是找到随每个物体变化且可测量的物理特性,而不是试图复制人眼视觉。

库尔特于1949年申请专利——起初被专利律师拒绝,说"你不能给一个洞申请专利"——最终于1953年10月20日获得授权。在那年他发表的论文中,该设备在15秒内每秒计数超过6000个细胞,样本量约为标准显微镜计数的100倍,使结果统计误差降低约10倍。同年,美国国立卫生研究院独立评估了两台样机,发表结果证实该方法准确性和便利性均有提高。

从这里,追溯依据

参考来源

  1. A Life Lived Well whcf.org
  2. The Coulter Story case.edu
  3. Wallace Coulter — Coulter Principle invent.org